Profesyonel boks kariyerine Ocak 2020'de AnEsonGib'e karşı çıktı. Daha sonra eski basketbol oyuncusu Nate Robinson , eski MMA dövüşçüleri Ben Askren , Tyron Woodley (iki kez), Anderson Silva ve Nate Diaz ve profesyonel boksörler Andre August ve Ryan Bourland ile karşılaştı ve onları yendi. Şubat 2023'te Paul, aktif bir profesyonel boksörle yaptığı ilk dövüşte Tommy Fury'ye bölünmüş kararla yenildi . 2021'de Paul, danışmanı Nakisa Bidarian ile birlikte bir boks promosyonu olan "Most Valuable Promotions"ı kurdu ve Geoffrey Woo ile bir risk sermayesi şirketi olan Anti Fund'ı kurdu.
Youtube'da 20,8 milyon takipçi ve yaklaşık 7,7 milyar izlenmeye sahip Jake Paul, 2018'de boks kariyerine başladı. Kendisi gibi YouTuber olan ve daha sonra boksa başlayan Deji Olatunji karşısında ringlere ilk kez amatör maçta adım atan Paul, sonrasında profesyonel kariyere geçiş yaptı.
Profesyonel olarak 11 dövüşe çıkan 27 yaşındaki ABD'li boksör Paul, 7'si nakavtla olmak üzere 10 galibiyet ve bir mağlubiyet yaşadı. Paul'ün dövüştüğü isimler arasında Amerikan Basketbol Ligi'nin (NBA) eski oyuncularından Nate Robinson da yer aldı. Paul, tek yenilgisini ise Şubat 2023'te Suudi Arabistan'da yapılan müsabakada Büyük Britanyalı boksör Tommy Fury karşısında yaşadı.